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背景與目的 神經(jīng)炎癥是神經(jīng)系統(tǒng)的一種低度慢性炎癥，與年齡相關的神經(jīng)精神疾病如老年抑郁癥和阿爾茨海默病  有關。最近的研究探索了控制神經(jīng)炎癥作為一種新的治療方法。氫氣顯示出效果。然而，其對神經(jīng)炎癥和與年齡相關的神經(jīng)精神疾病的影響尚未明確。我們研究了氫氣對小膠質(zhì)細胞活化、神經(jīng)炎癥、抑郁樣行為以及快速老化傾向小鼠模型SAMP8的短期認知衰退的影響。 方法 六周大的SAMP8或抗老化小鼠模型SAMR1從六周齡開始接受富含氫的水凝膠（HRJ）或安慰劑水凝膠（PJ）處理26-28周。使用尾部懸掛和強迫游泳測試評估抑郁樣行為，而認知功能則通過Y迷宮和物體識別測試進行評估。大腦組織用于免疫組化研究或通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測量促炎性細胞因子水平。 結果 HRJ攝入減少了SAMP8小鼠在尾部懸掛和強迫游泳測試中的不動時間，并增強了視覺認知和空間工作記憶。此外，HRJ攝入抑制了SAMP8小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層和海馬齒狀回中的8-羥基-2'-脫氧鳥苷（8-OHdG）、Iba1和裂解的半胱天冬酶  3表達水平。進一步地，HRJ攝入顯著降低了SAMP8小鼠腦組織中的IL-6水平。 結論 這些發(fā)現(xiàn)表明，氫氣治療可能通過調(diào)節(jié)活化的小膠質(zhì)細胞誘導的神經(jīng)炎癥，改善SAMP8小鼠的抑郁樣行為和短期認知障礙。 圖表摘要   1.前言 老年相關的小膠質(zhì)細胞活化和神經(jīng)炎癥在老年抑郁癥和阿爾茨海默?。ˋD）的進展中起著關鍵作用。激活的小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生促炎性細胞因子  ，導致神經(jīng)損傷并損害神經(jīng)生成。因此，抑制激活的小膠質(zhì)細胞是治療與年齡相關的神經(jīng)精神疾病的一種策略。 氫氣通過調(diào)節(jié)線粒體電子傳遞鏈  發(fā)揮抗氧化作用，緩解線粒體損傷并中和氧化應激。此外，氫氣通過影響炎癥相關基因的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用。幾項動物研究表明，氫氣通過抑制氧化應激來預防神經(jīng)退行性疾病（如AD或帕金森?。┑倪M展。然而，氫氣對與年齡相關的神經(jīng)精神疾病的影響尚未得到徹底研究。 快速老化小鼠（SAM），由AKR/J小鼠雜交而成，廣泛分類為快速老化傾向小鼠（SAMP）或抗老化小鼠1（SAMR1），并通過衰老評分系統(tǒng)進行評估。根據(jù)其與年齡相關的病理特征，SAMP小鼠被分為幾種類型。特別是，快速老化傾向小鼠8（SAMP8）小鼠更早地表現(xiàn)出與年齡相關的認知衰退和抑郁樣行為，且衰老速度更快。由于SAMP8小鼠經(jīng)歷高氧化應激，與年齡相關的神經(jīng)退行可能加速。此外，在年老的SAMP8小鼠的海綿狀腦干病變周圍發(fā)現(xiàn)了激活的小膠質(zhì)細胞，但在年老的SAMR1小鼠中則沒有發(fā)現(xiàn)。因此，SAMP8小鼠被認為是一種由神經(jīng)炎癥引起的與年齡相關的神經(jīng)精神疾病的模型。 因此，我們進行了一項研究，檢查了氫氣對SAMP8小鼠中小膠質(zhì)細胞活化、神經(jīng)炎癥、抑郁樣行為和短期認知障礙的影響。